1. A GYÓGYSZER NEVE
Bengay krém
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
150 mg metil-szalicilát és 100 mg mentol grammonként.
Ismert hatású segédanyag: 20 mg lanolin (gyapjúviasz) grammonként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Krém.
Fehér színű, homogén, jellegzetes szagú krém.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Bengay krém felnőttek számára javasolt az ízületek és izmok mérsékelt fájdalmainak és merevségének átmeneti csökkentésére.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
A krémet a fájdalmas területre kell kenni, majd kíméletesen addig masszírozni, ameddig teljesen fel nem szívódik.
Az alkalmazás legfeljebb napi 3 alkalommal ismételhető.
Időskorúak
Nem áll rendelkezésre adat arra vonatkozóan, hogy időskorú betegekben az adagolás csökkentésére volna szükség.
Gyermekek és serdülők
A Bengay krém alkalmazása 18 év alatti életkorban ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Alkalmazása károsodott veseműködés esetén
Nem áll rendelkezésre adat arra vonatkozóan, hogy vesebetegségben szenvedőkben az adagolás csökkentésére volna szükség.
Alkalmazása károsodott májműködés esetén
Nem áll rendelkezésre adat arra vonatkozóan, hogy májbetegségben szenvedőkben az adagolás csökkentésére volna szükség.
Az alkalmazás módja
Külsőleges, bőrön át történő alkalmazásra.
Kizárólag az érintett területen alkalmazható.
A szükségesnél nagyobb mértékben nem alkalmazható!
A használat időtartama nem haladhatja meg a 10 napot, amennyiben az nem orvosi javaslatra történik.
4.3 Ellenjavallatok
-
A készítmény hatóanyagaival (mentol, metil-szalicilát) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Irritált bőrfelületen és nyílt sebeken történő alkalmazás.
-
18 év alatti életkor.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Kizárólag külsőleges használatra.
A szalicilátok alkalmazása összefüggésben áll a Reye-szindróma kialakulásával.
Okkluzív, illetve melegítő kötés alatt, továbbá elektromos melegítő párnával vagy melegvizes palackkal nem alkalmazható.
Amennyiben bőrirritáció vagy kiütés jelentkezik, abba kell hagyni az alkalmazást (lásd 4.8 pont). Szembe, nyálkahártyákra, sérült vagy gyulladt bőrfelületre ne kerüljön!
Antikoagulánsokkal (warfarin, acenokumarol) együtt nem alkalmazható, vérzés fokozott kockázata miatt (lásd 4.5 pont).
A készítmény lanolint (gyapjúviaszt) tartalmaz, amely helyi bőrreakciót idézhet elő (pl. kontakt dermatitisz).
10 napnál tovább, illetve nagy felületen nem alkalmazható.
A készítmény felszívódását jelentősen fokozhatja a hő és fizikai aktivitás (pl. sporttevékenység).
Napozás kerülendő a fototoxicitás fokozott kockázata miatt.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az acetil-szalicilsav egyidejű alkalmazása szalicilát mérgezéshez vezethet.
Szájon át szedhető antikoagulánsokkal (warfarin, acenokumarol) együtt nem alkalmazható, mert a metil-szalicilát a bőrfelszínről felszívódva fokozhatja ezek hatását, illetve a készítmény szalicilát-tartalma miatt fokozódhat a vérzés kockázata. Jelentős INR növekedésről számoltak be olyan betegeknél, akik egyidejűleg warfarint és helyileg ható metil-szalicilát tartalmú fájdalomcsillapító krémet használtak.
Fokozott óvatosság ajánlott helyileg, illetve szisztémásan alkalmazott nemszteroid gyulladásgátlók, továbbá szulfonilkarbamid típusú orális antidiabetikumok, szulfonamidok, metotrexát, digoxin, valproát, barbiturátok, lítium egyidejű alkalmazása esetén e hatóanyagok plazmakoncentrációinak esetleges emelkedése miatt.
Más helyi hatású készítménnyel azonos helyen történő egyidejű alkalmazása tilos.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Nem áll rendelkezésre elegendő adat a Bengay krém terhes nőkön, illetve szoptató anyákon való biztonságos alkalmazásával kapcsolatban, ezért alkalmazása nem javasolt ezekben az időszakokban. Terhesség alatt csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható.
Szoptatás
A metil-szalicilát bőrön keresztül felszívódik és átjuthat az anyatejbe, ezért óvatosság javasolt, amennyiben terhesség illetve szoptatás ideje alatt alkalmazzák a készítményt.
Szoptató anya a mell területén ne alkalmazza!
Szoptatás alatt csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítmény nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások:
A Bengay krémmel kapcsolatos, forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat az 1. táblázat tartalmazza.
A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre:
Nagyon gyakori (?1/10)
Gyakori (?1/100 – <1/10)
Nem gyakori (?1/1000 –<1/100)
Ritka (?1/10 000 –<1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
1. táblázat - A Bengay alkalmazásával összefüggő, forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások a klinikai és epidemiológiai vizsgálatok alapján becsült gyakorisági kategóriák szerint.
| Szervrendszer |
| Gyakorisági kategória | A mellékhatás előnyben részesített megnevezése |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek |
| Nem ismert | Angioödéma |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
| Nem ismert | Dyspnoe? |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
| Nem ismert | Helyi reakciók az alkalmazás helyén (hólyagok, égő érzés, bőrpír, irritáció, fájdalom, paraesthesia, viszketés és kiütés) |
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények |
| Nem ismert | Égés? |
| ? A túlérzékenységgel összefüggésben ?Az alkalmazás helyén |
Mentol
Bőr és a bőr alatti kötőszövet rendellenessége előfordulhat.
Egyes esetekben a mentol toxikus tüneteket okozhat. Ilyen lehet például az urticaria, erythema és egyéb bőrreakciók. Azonban az érzékenység valószínűsége alacsony.
Metil-szalicilát
Bőr és a bőr alatti kötőszövet rendellenessége előfordulhat.
A metil-szalicilát helyi alkalmazása helyi irritációt okozhat.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A készítmény túlzott használata szalicilátmérgezéshez vezethet.
Lenyelés esetén orvoshoz kell fordulni.
Metil-szalicilát
A metil-szalicilát lenyelése súlyos, hirtelen kialakuló szalicilát mérgezéshez vezethet. A tünetek 2 órán belül alakulhatnak ki, amelyek a hasonlóak a szalicilát mérgezés tüneteihez, bár a metil-szalicilát általában toxikusabb.
Beszámoltak halálesetről olyan kis mennyiség lenyelése esetén, mint 4 ml gyermeknél és 6 ml felnőtt esetén, annak ellenére, hogy a halálos mennyiséget 30 ml-re becsülik.
Az enyhe-közepes túladagolás tünetei a következők lehetnek: láz, tachypnoea, tinnitus, légzőrendszeri alkalózis, metabolikus acidózis, levertség, enyhe dehidratáció, hányinger és hányás. Súlyos mérgezés esetén encephalopathia, coma, hypotensio, tüdőödéma, roham, acidemia, coagulophatia, agyi ödéma és dysrithmia kialakulhat.
A metil-szalicilát mérgezés tünetei azonban valamelyest eltérhetnek az acetil-szalicilsavétól. Központi idegrendszeri izgató hatás, intenzív hyperpnoe és hyperpyrexia különösen jellemzőek. A gyógyszer illata észlelhető a leheletben és a vizeletben.
Helytelen, túlzott mértékű helyi alkalmazás esetén, okkluzív kötés használatával vagy más szalicilát tartalmú gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás toxicitáshoz vezethet, amely halálos is lehet.
Túladagolás esetén az általános szupportív intézkedéseket és tüneti kezelést kell alkalmazni. Aktív szén adását mérlegelni lehet.
Aktív szén adása 250 mg/kg plazma szalicilát koncentráció felett lehet indokolt. A plazma szalicilát koncentrációt figyelni kell, azonban ez önmagában nem elég a mérgezés súlyosságának meghatározásához, mert emellett a klinikai és biokémiai jellemzőket is figyelemmel kell kísérni.
Az elimináció a vizelet alkalizációjával fokozható, amelyet 1,26 % nátrium-bikarbonát adásával érhetünk el. A vizelet pH-ját monitorozni kell. A metabolikus acidózist i.v. 8,4% nátrium-bikarbonát adásával (először a szérum kálium koncentrációját kell ellenőrizni) lehet korrigálni. A fokozott diuresis nem javasolt, mert nem növeli a szalicilát kiválasztását és tüdőödémához vezethet.
A haemodialysist mérlegelni lehet súlyos mérgezés esetén, plazma szalicilát koncentráció > 700 mg/l (5,1 mmol/l) vagy kisebb plazma koncentráció esetén, amikor súlyos klinikai vagy metabolikus jellemzők állnak fenn.
10 év alatt, illetve 70 év feletti betegek fokozott veszélynek lehetnek kitéve szalicilát mérgezés esetén, ezért dialízisre már korábbi stádiumban szükség lehet.
Mentol
Mentol tartalmú termékek nagyobb mennyiségének lenyelése a következő tüneteket váltja ki: émelygés, gyomorfájás, hányás, központi idegrendszeri tünetek, mint például szédülés, támolygás, kipirulás, aluszékonyság, bradypnoea és coma.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: ízületi- és izomfájdalmak lokális készítményei; ATC kód: M02A X10
A Bengay krém hatóanyagai a mentol és metil-szalicilát, amelyeket fájdalomcsillapítás céljából intakt bőrfelületen alkalmaznak. A helyileg alkalmazott Bengay krém hatóanyagainak bejutása a bőr alatti szövetrétegekbe a terápiás hatás elengedhetetlen feltétele.
Bőrön történő alkalmazás esetén a termék fájdalomcsillapító hatását az ízületekben, izmokban és az inakban figyelték meg.
Hatásmechanizmus:
A mentol és a metil-szalicilát helyi izgatók, amelyek azáltal fejtik ki fájdalomcsillapító hatásukat, hogy enyhe gyulladásos reakciót hoznak létre közvetlenül a bőr alatti szövetekben.
Mentol
Helyileg alkalmazva hosszantartó hidegérzetet biztosít.
Metil-szalicilát
Helyi izgató hatású anyagként működik és tüneti hatásainak köszönhetően csökkenti a mélyebbről eredő fájdalmat is.
Placebo kontrollos, kettős vak vizsgálatok eredményei szerint a mérsékelt ízületi fájdalomban szenvedő betegek metil-szalicilátot tartalmazó lokális izgatókkal való kezelése a fájdalomcsillapítás tekintetében hatékonyabb volt, mint a placebo. Az ízületi fájdalom esetenként gyengeséggel és megnövekedett izomtónussal jár együtt.
Metil-szalicilát tartalmú krém alkalmazása a placebóhoz képest szignifikánsan nagyobb mértékben enyhíti ezeket a tüneteket. A metil-szalicilát az alkalmazás helyén, intakt bőrfelületről felszívódik. Az adatok azt igazolják, hogy a bőrön keresztül felszívódott mennyiség megfelelő az analgetikus hatáshoz.
A Bengay krém izomtónus és izomfájdalom csökkentő hatása analgetikus hatásával van kapcsolatban. A krém használata a kapillárisok dilatációját eredményezi, ami lehetővé teszi, hogy a különféle anyagcsere-termékek (pl. tejsav) eltávozzanak. Ez az izmok relaxációjához és az ízületek megnövekedett mozgásteréhez vezet.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Metil-szalicilát
Mint a többi szalicilát, a metil-szalicilát is felszívódik az ép bőrfelületről és a helyi alkalmazást követően kimutatható lehet a szisztémás keringésben is. A felszívódás és a biotranszformáció gyorsan megy végbe. A bőrön keresztüli felszívódást fokozhatja a fizikai aktivitás, a hőhatás, az okkluzív kötés vagy a bőrsérülés. A nagy felületen történő alkalmazás szintén növeli a felszívódást.
Általában a helyileg alkalmazott gyógyszer az alkalmazás helyén levő szövetekben koncentrálódik. Ezt állatokban és emberekben is kimutatták a helyileg alkalmazott metil-szalicilát esetén.
Felszívódás
Metil-szalicilát-tartalmú készítmény alkalmazása után a szalicilát szöveti szintje kb. 30-szorosa volt a plazmaszintnek, amely egy 16 cm2 területű bőrfelületen történő alkalmazást követően egy órán belül mérhető volt. Ismételt alkalmazás esetén mind a felszívódás sebessége, mind a felszívódás mértéke megnő; a vizsgálatban használt krém készítmény biohasznosulása a második alkalmazásnál tapasztalt 15%-ról 22%-ra nőtt a harmadik alkalmazás utánra, és ez megmaradt a nyolcadik alkalmazás utánig.
Eloszlás
A metil-szalicilát a legtöbb szövetben és a transzcelluláris folyadékban eloszlik, elsősorban pH-függő passzív folyamatok révén.
Általánosságban a helyileg alkalmazott nem szteroid gyulladáscsökkentők plazma koncentrációja 5-10%-a az orálisan vagy intramuszkulárisan alkalmazott készítményekének.
Biotranszformáció
A metil-szalicilát helyi alkalmazást követően nagymértékben szalicilsavvá (aktív metabolit) metabolizálódik a bőrben és a bőr alatti szövetekben.
A metil-szalicilát felszívódik (és metabolizálódik) amikor bőrön keresztül alkalmazzák, de a szisztémás toxicitás nagyon ritka.
Egy két-időintarvallumos, kétkarú, randomizált, crossover, több-dózisú, egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban összehasonlították a szalicilát szisztémás felszívódásának sebességét és mértékét két helyileg alkalmazott fájdalomcsillapító készítmény egyszeri és ismételt adagolását követően. A vizsgálati alanyok 5g, 12,5% metil-szalicilátot (241 mg szalicilátnak felel meg) tartalmazó krémet alkalmaztak naponta kétszer négy napon át (összesen 8 adag), vagy 10 % trietanolamin-szalicilátot (567 mg szalicilátnak felel meg) tartalmazó krémet használtak naponta kétszer (összesen 2 adag) a comb egy 10 cm2-es felületén. Legalább 7 napos kimosási idő után a két vizsgálati kart felcserélték. A két termék biohasznosíthatóságát az alkalmazott dózisból és a minden vizsgálati napon két adagolási intervallum alatt (24h) a vizeletben kiválasztott szalicilát mennyiségéből számolták. Az általános farmakokinetikai adatokat középértékeit, beleértve a görbe alatti területet (AUC), a maximális koncentrációt (Cmax), a maximális koncentráció eléréséhez szükséges időt és az egyensúlyi állapot minimális koncentrációját, a szérumkoncentrációs értékekből határozták meg.
A trietanolamin-szalicilát alkalmazása után szalicilát nem volt kimutatható a szérumban. Ugyanakkor, a maximális koncentráció 0,31 és 0,91 mg/l között volt a metil-szalicilátot tartalmazó készítmény alkalmazása után egy órán belül, és 2 és 6 mg/l között a negyedik napon a hetedik alkalmazás után. Az első 24 óra után mind a felszívódás sebessége, mind a felszívódás mértéke megváltozott. Az első dózistól a hetedikig a felszívódás sebességi állandója jelentősen megnőtt (az első dózis felszívódási sebességi állandója: 0,16 óra-1, a hetediké: 0,28 óra-1; p<0,035).
Csecsemők és azok a felnőttek akiknek bőrén keresztül rendellenesen szívódnak fel a helyileg alkalmazott szalicilsav-készítmények jelentős mérgezést szenvedhetnek ilyen krémek illetve krémek hosszútávú alkalmazása esetén.
Elimináció
A szalicilátok a vizelettel ürülnek szabad szalicilsav (10%), szalicil-húgysav (75%), szalicil-fenol-glükuronid (10%), acil-glükuronid (5%) és gentizin-sav (kevesebb, mint 1%) formájában. Azonban a szabad szalicilsav kiválasztásának mértéke nagymértékben változhat, és függ a dózistól, valamint a vizelet pH-jától is.
A szalicilát plazma féléletideje trombocita-aggregációgátló dózisban 2-3 óra, szokásos gyulladáscsökkentő dózisban kb. 12 óra. A féléletidő akár 15-30 órára is növekedhet magas terápiás dózisok vagy mérgezés esetén.
Mentol
Felszívódás
A mentol helyi alkalmazás esetén felszívódhat. A mentol, kámfor és metil-szalicilát tapaszból történő, szisztémás felszívódását vizsgálták. A 24 önkéntest véletlenszerűen 3 vizsgálati karba sorolták. Minden csoport alanyai 2, 4 vagy 8 tapaszt kaptak, amelyet a kar és hát bőrére helyeztek és 8 órán keresztül a helyén hagytak. A tapaszok 37,44 mg mentolt, 74,88 mg metil-szalicilátot, vagy 46,80 mg kámfort tartalmaztak. A vérmintákat a vizsgálat kezdete utáni fél órától 12 óráig tartó időintervallumban vették.
Két tapasz alkalmazása esetén mindhárom vegyület koncentrációja a meghatározhatósági küszöb alatt volt (körülbelül 10 ng/ml vagy kevesebb). 4, illetve 8 tapasz alkalmazásával a koncentráció-idő profilok és a paraméterek értékei (Cmax és AUC) mindhárom vegyületre meghatározhatók voltak, és linearitást mutatattak a vizsgált dózistartományban (1. Táblázat). A plazmakoncentrációk átlagosan 12 órán át voltak a mérhetőségi tartományban. A metil-szalicilát koncentrációk gyorsabban emelkedtek, mint a mentol vagy kámfor szintjei. Mindhárom vegyület esetén nagy volt a vizsgálati alanyok közti eltérés.
Ezen vegyületek abszolút biohasznosulása nem volt meghatározható ebből a vizsgálatból, de úgy tűnik nincsen jelentős szisztémás felhalmozódás még nagy dózisokban történő illetve hosszútávú alkalmazás esetén sem: nemkívánatos eseményt nem jelentettek.
-
táblázat
| Farmakokinetikai paraméterek középértéke (tartomány) | Mentol | Metil-szalicilát |
| n=8 | n=8 |
| Alkalmazott tapaszok száma (n) | 4 | 8 | 4 | 8 |
| Alkalmazott hatóanyag (mg) | 149,76 | 299,52 | 299,52 | 599,04 |
| Cmax (ng/ml) | 19,0±5,4 (9,0-24,8) | 31,9±8,8 (19,2-47,7) | 16,8±6,8 (8,9-25,7) | 29,5±10,5 (15,8-45,9) |
| Tmax (óra) | 2,2±1,2 (Nincs adat) | 3,5±1,3 (2,0-6,1) | 1,3±0,6 (Nincs adat) | 1,5±0,7 (0,5-3,0) |
| T½ (óra) | Nincs adat | 4,7±1,6a) (3,2-12, 6) | Nincs adat | 3,0±1,2a) (1,8-9,0) |
-
Harmonikus középérték és pseudo szórás
Cmax= maximális szérumkoncentráció, Tmax= a maximális koncentráció elérésének ideje, T½ = eliminációs felezési idő.
Eloszlás és elimináció
A mentol erősen zsíroldékony, így gyorsan felszívódik. Bizonyos mértékig kiválasztódik a vizelettel és az epével glükuronid formájában.
Biotranszformáció
A mentol gyorsan metabolizálódik, csak a mentol glükuronidja (fő metabolit) volt kimutatható a vizeletben és a plazmában. A mentol-glükuronid féléletideje a plazmában 56,2 perc (CI 95%=51,0-61,5) volt mentol kapszula bevétele után és 42,6 perc (CI 95%=32,5-52,7) mentolos cukorka vagy mentatea fogyasztása után. (p?0,05)
5.3 Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Általános toxikológia
Mentol
Számos, állatokon végzett ismételt adagolású akut toxicitási vizsgálat szerint a mentol toxikus hatásai csak magas dózisok esetén jelentkeznek (patkányban az akut LD50 ≥2000 mg/kg, egy 103 hétig tartó orális vizsgálat alapján a NOAEL-érték 380 mg/kg/nap (NOAEL= No Observed Adverse Effect Level= Megfigyelhető káros hatást nem okozó szint)).
Metil-szalicilát
Számos, állatokon végzett ismételt adagolású akut toxicitási vizsgálat szerint a metil-szalicilát tokikus hatásai csak magas, illetve mérsékelt dózisok esetén jelentkeznek (orális adagolás esetén az akut LD50-érték patkányban 887-2820 mg/kg, egy 2 éves orális vizsgálat alapján kutyában a NOAEL-érték 50 mg/kg/nap (NOAEL= No Observed Adverse Effect Level= Megfigyelhető káros hatást nem okozó szint)).
Összességében a készítmény alkalmazása ezen végpont szerint biztonságosnak tekinthető.
Genotoxicitás
Mentol
Számos in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálat negatív eredményt mutatott a mentol esetén.
Metil-szalicilát
Számos in vitro bakteriális, és in vivo emlős tesztrendszer eredményei szerint a metil-szalicilát nem genotoxikus.
Összességében a készítmény alkalmazása ezen végpont szerint biztonságosnak tekinthető.
Carcinogenitás
Mentol
Egy patkányokon és egereken végzett 103 hetes orális táplálási vizsgálat szerint (patkányoknál 375 mg/kg-ig, egerekben 667 mg/kg-ig) a mentol nem carcinogén.
Metil-szalicilát
Egy hosszútávú (két évig tartó), kutyákon és patkányokon végzett carcinogentási vizsgálatban a toxikológiai hatást nem okozó dózis patkánynál 100 mg/kg/nap, kutyánál 50 mg/kg/nap volt, a mely azt jelzi, hogy a vizsgált adagokban a metil-szalicilát nem karcinogén.
Összességében a készítmény alkalmazása ezen végpont szerint biztonságosnak tekinthető.
Teratogenitás
Mentol
Különböző fajokkal megfelelően elvégzett etetéses vizsgálatok alapján a mentol nem embrio- vagy fötotoxikus és nincs teratogén hatása.
Metil-szalicilát
A szalicilátok, így a metil-szalicilát és az acetil-szalicilsav (aszpirin) is rágcsálókban ismerten teratogén hatású. Fejlődési toxicitás esetén 100 mg/kg/nap NOAEL-értéket jelentettek (NOAEL= No Observed Adverse Effect Level= Megfigyelhető káros hatást nem okozó szint). Ez a NOAEL-érték magasabb, mint a legalacsonyabb 50 mg/kg/nap NOAEL-érték (hosszútávú, szisztémás toxicitás-vizsgálatok alapján), amelyből emberre vonatkozóan a 0,5 mg/kg-os ADI-érték származtatható. Ezen túlmenően nincs klinikai bizonyíték arra, hogy az aszpirin alkalmazása emberben terápiás, illetve mérsékelt dózisokban kongenitális malformációt vagy foetális károsodást okoz.
A rendelkezésre álló humán klinikai adatok alapján a készítmény alkalmazása ezen végpont szerint biztonságosnak tekinthető; a metil-szalicilát expozíció alacsony (0,04 mg/kg), amely az ADI (0,5 mg/kg), valamint az aszpirin terápiás dózisa (325 mg/nap) alatt van.
Termékenység
Mentol
A mentollal végzett fertilitási vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Azonban, ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban a reproduktív szervek hisztopatológiai vizsgálata nem mutatott ki semmilyen elváltozást. Így a mentol fertilitásra gyakorolt nemkívánatos hatásai nem bizonyítottak.
Metil-szalicilát
A metil-szalicilát termékenységre vonatkozó káros hatásaira nincs bizonyíték egérrel végzett etetéses vizsgálatokban 100 mg/kg/nap adagokig. Ez a NOAEL-érték magasabb, mint a legalacsonyabb 50 mg/kg/nap NOAEL-érték (hosszútávú, szisztémás toxicitás-vizsgálatok alapján), amelyből emberre vonatkozóan a 0,5 mg/kg-os ADI-érték származtatható. A termékenységre gyakorolt kockázat mérsékelt, mivel a készítmény alkalmazásából származó expozíció alacsonyabb, mint az ADI-érték.
Összességében a készítmény alkalmazása ezen végpont szerint biztonságosnak tekinthető.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Sztearinsav
Glicerin-monosztearát
Gyapjúviasz
Szorbitán-trioleát (Poliszorbát 85)
Szorbitán-trisztearát
Trolamin
Tisztított víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
Felbontás után: 28 nap
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
50 g krém PP kiszúró betéttel ellátott csavaros kupakkal lezárt lakkozott alumínium tubusban, dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Johnson & Johnson Kft.
1123 Budapest, Nagyenyed u. 8-14.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-21503/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. október 28.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. július 6.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2015. július 6.
